光阻法單顆粒技術(shù)粒度儀用于口服乳劑的穩(wěn)定性檢測(cè)研究

奧斯瓦爾德熟化（或奧氏熟化）是一種可在固溶體或液溶膠中觀察到的現(xiàn)象，其描述了一種非均勻結(jié)構(gòu)隨時(shí)間流逝所發(fā)生的變化：溶質(zhì)中的較小型的結(jié)晶或溶膠顆粒溶解并再次沉積到較大型的結(jié)晶或溶膠顆粒上。

破乳：乳狀液的分散相小液珠聚集成團(tuán)，形成大液滴，終使油水兩相分層析出的過程。

檢測(cè)乳劑平均粒徑的方法有很多種，但是大部分方法對(duì)能夠?qū)е?ldquo;neck ring”的少量大顆粒的檢測(cè)卻無能為力。而基于分析粒子粒徑與數(shù)量的單顆粒計(jì)數(shù)法恰恰是專門用于分析這種情況的。即使在生產(chǎn)過程中這些粒徑超出正常值的粒子非常少。

AccuSizer 單顆粒光學(xué)計(jì)數(shù)法是檢測(cè)平均粒度分布大于1um的乳劑尾端離群的大顆粒的理想工具。在測(cè)量時(shí)，我們使粒子通過一個(gè)狹窄的測(cè)量室，由此來一次只測(cè)量一個(gè)粒子，所以說單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)測(cè)量這些偏離主峰的離群大粒子時(shí)具有超高的靈敏度及分辨率。通過對(duì)粒子的粒徑及數(shù)量的檢測(cè)我們就可以發(fā)現(xiàn)哪些乳劑可能形成“neck ring”或者沉積。

光阻法單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)SPOS工作原理：

圖一所示為AccuSizer AD上的標(biāo)準(zhǔn)的LE400 傳感器，使用光阻法與光散射法結(jié)合，檢測(cè)范圍為0.5-400 μm。AccuSizer AD 可以自動(dòng)稀釋到一個(gè)*檢測(cè)濃度。

  圖二是一個(gè)樣品的測(cè)量結(jié)果，從圖中可以看到此樣品大于1um的粒子數(shù)為213432個(gè)/mL。因?yàn)檫M(jìn)樣體積是已知的，因此我們可以計(jì)算出這部分尾端大顆粒所占的體積比為0.623%。

從圖3中我們可以通過對(duì)數(shù)據(jù)的疊加來比較。圖4中所示為6個(gè)不同的口服乳劑，從圖中可以很清楚的看出各個(gè)樣品大顆粒的粒徑與數(shù)量都有明顯的不同。 而且這個(gè)結(jié)果可以通過調(diào)整X軸與Y軸的范圍使其更容易辨認(rèn)。乳劑中存在大于1 um的大粒子可以作為形成“neck ring”的指示器。可以通過檢測(cè)大于1 um的大粒子數(shù)量計(jì)算出他們所占的體積比，從而預(yù)防沉淀。

   表一示例數(shù)據(jù)說明隨著大于1um粒子的數(shù)量增加，所占的體積分?jǐn)?shù)隨之增大，產(chǎn)品的穩(wěn)定性逐漸下降，“Neck Ring”也將逐漸形成。AccuSizer 780具有足夠的靈敏度與分辨率分析出大于1um的粒子數(shù)量，杜絕“Neck Ring”的形成，乳劑的穩(wěn)定性